Оценка влияния CYP2C19*3 на показатели эффективности и безопасности флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом
Алкогольная зависимость часто сочетается с аффективными расстройствами, в частности
c депрессивным расстройством (ДР), что ухудшает прогноз течения обоих заболеваний и их
исходов. Для лечения ДР используют лекарственные средства из группы селективных инги-
биторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), представителем которого является флувок-
самин. Терапия флувоксамином нередко оказывается неэффективной, а у части пациентов
развиваются дозозависимые нежелательные лекарственные реакции (НЛР): головокружение,
головная боль, диспепсия, ксеростомия, повышение уровня тревоги и др., что снижает эф-
фективность терапии пациентов с ДР, коморбидными с алкоголизмом. В биотрансформации
флувоксамина принимают участие изоферменты CYP2D6 и CYP2C19. При этом гены, кодиру-
ющие синтез данных изоферментов, обладают высоким уровнем полиморфизма, способным
оказывать влияние на синтез количества белка. Наличие некоторых полиморфных маркеров
увеличивает количество синтезируемого изофермента либо повышает его активность, что
приводит к ускорению биотрансформации лекарственного средства (ЛС) и снижению его эф-
фективности. Некоторые полиморфизмы, напротив, снижают активность кодируемого геном
изофермента, это приводит к замедлению биотрансформации и элиминации ЛС, что повыша-
ет риск развития дозозависимых НЛР.
Целью нашего исследования было изучение влияния полиморфизма гена CYP2C19 на показа-
тели эффективности и безопасности флувоксамина у пациентов с ДР, коморбидными с алкого-
лизмом, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии флувоксамином для снижения
риска фармакорезистентности и развития дозозависимых НЛР.
Исследование проведено на 45 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью.
Пациентам с целью коррекции субдепрессивных расстройств в рамках циклотимии был на-
значен флувоксамин в таблетированной форме в дозировке 100,0 [50,0; 150,0] мг/сут. Гено-
типирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального
времени с аллель-специфической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности
осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности НЛР.
По результатам исследования не были получены статистически значимые различия в коли-
честве баллов по психометрическим шкалам: по госпитальной шкале тревоги и депрессии
(HADS) в 1-й день терапии флувоксамином (5-й день лечения в стационаре) баллы получе-
ны следующие: (GG) 21,00 [19,00; 24,00], (GA) 19,00 [18,75; 19,75], р=0,18. На 9-й день терапии
(14-й день лечения в стационаре): (GG) 10,00 [7,00; 34,00], (GA) 20,50 [7,25; 33,25], р=0,86.
На 16-й день терапии (21-й день лечения в стационаре): (GG) 32,00 [15,00; 33,00], (GA) 28,50 [19,75;
33,00], р=0,95. Баллы по шкале UKU на 1-й день терапии флувоксамином: (GG) 3,00 [3,00; 10,00],
(GA) 11,00 [8,75; 11,00], p=0,12, 9-й день: (GG) 15,00 [12,00; 15,00], (GA) 14,00 [13,50; 14,25], p=0,65.
На 16-й день: (GG) 6,00 [5,00; 7,00], (GA) 10,50 [5,50; 15,50], p=0,50.
В исследовании на группе из 45 пациентов, страдающих ДР, коморбидными с алкоголизмом,
было показано, что полиморфизм гена CYP2C19*3 не оказывает влияния на показатели эффек-
тивности и безопасности терапии флувоксамином. Таким образом, представляется возмож-
ным сформулировать рекомендацию по возможному невключению CYP2C19*3 в фармакоге-
нетическую панель, которую можно использовать для подбора терапевтической дозы флу-
воксамина, у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом.
Не исключено, что отсутствие статистически значимой разницы в показателях не выявлено
ввиду недостаточного объема выборки. Необходимо продолжение исследования с включени-
ем большего количества пациентов для решения данного вопроса.